Aging Cell：长寿药物NAD+可以防止共济失调症中STING诱导的再生

ATM嘌呤由共济失调（ATM）突变编码，是DNA双链断裂修整底物的主平衡表征，有助于始终保持肝细胞核的氧化还原平衡。在对DNA损伤的底物中都，ATM通过自磷酸化被激活，然后磷酸化几个下游蛋白，增强DNA修整。

在人类中都，ATM突变的遗漏会导致共济失调症（A-T），这是一种少见的遗传性常以染色体隐性免疫有缺陷，其基本特征是癌症易感性、放射敏感性、骨骼肌有关系、不育性和获得性免疫有缺陷。A-T病变还表现出多种炎症变异，可能与T细胞核和B细胞核发育失败有关。虽然A-T的一些主要基本特征反映了DNA双链断裂修整效率低下，但目前，我们对于A-T中都小脑萎缩的化学键的系统却知之甚少。

阿兹海默变异和肝细胞核功能性紊乱与阿兹海默和早衰癌症有关，有数共济失调性癌症（A-T）。肝细胞核功能性的丧失可以驱动骨骼肌中都与年纪方面的退行，但目前，我们对于强化肝细胞核稳态前提可以减缓阿兹海默变异知之甚少。

在在，研究课题医务人员在Aging Cell发文表明，肝细胞核紊乱，细胞核阿兹海默，以及阿兹海默方面的分泌变异（SASP）可以在A-T病变变成上皮细胞核，以及ATM有缺陷细胞核和果蝇中都被辨别到。

阿兹海默是由干扰素突变的刺激物（STING）介导的，并涉及甲状腺细胞核质DNA。研究课题医务人员进一步表明，用烟酰胺嘧啶（NR）提高肝细胞核NAD+水平可以通过有助于PINK1依赖性的肝细胞核自噬来防止阿兹海默和SASP。

NR外科手术还可以防止骨骼肌有关系，抑制阿兹海默和骨骼肌炎症，并强化Atm-/-果蝇的民族运动功能性。

因此，该研究课题最近，肝细胞核紊乱可借的阿兹海默在A-T发病的系统中都起着核心作用，而增强肝细胞核自噬可以作为一种潜在的外科手术干预手段。

原始出处：

Beimeng Yang et al. NAD+ supplementation prevents STING‐induced senescence in ataxia telangiectasia by improving mitophagy. Aging Cell (2021).